Apakah kanker kolorektal tertulis dalam DNA anda?

Kanker kolorektal adalah salah satu jenis kanker yang paling umum di Singapura. Meskipun faktor gaya hidup seperti pola makan, kurangnya aktivitas fisik, dan merokok memainkan peran penting, faktor genetik juga memengaruhi risiko seseorang. Mutasi genetik, yaitu perubahan pada urutan DNA, dapat mengganggu pengaturan normal pertumbuhan dan perbaikan sel, memungkinkan sel-sel abnormal untuk berkembang biak tanpa terkendali dan akhirnya membentuk kanker.

Jenis-jenis mutasi genetik

Mutasi-mutasi ini dapat diklasifikasikan menjadi dua kategori: mutasi yang diwariskan (germline) dan mutasi yang tidak diwariskan (somatik).

Mutasi genetik diturunkan dari orang tua kepada anak dan terdapat di semua sel sejak lahir, seringkali menyebabkan risiko seumur hidup yang lebih tinggi untuk mengembangkan kanker kolorektal.

Sebaliknya, mutasi non-turunan terjadi selama masa hidup seseorang dan biasanya diperoleh melalui kombinasi penuaan, paparan lingkungan, dan kesalahan acak dalam replikasi DNA.

1. Hereditary Non-Polyposis Colorectal Cancer (HNPCC) – Sindrom Lynch

Hereditary Non-Polyposis Colorectal Cancer, juga dikenal sebagai Sindrom Lynch, adalah kelainan genetik yang secara signifikan meningkatkan risiko kanker kolorektal dan kanker lainnya, termasuk kanker endometrium dan ovarium.

Penyakit ini disebabkan oleh mutasi pada gen yang bertanggung jawab untuk memperbaiki DNA, termasuk MLH1, MSH2, MSH6, dan PMS2. Setiap kali sel membelah, DNA-nya direplikasi dan kesalahan kecil dapat terjadi selama proses ini. Dalam keadaan normal, gen-gen ini mengidentifikasi dan memperbaiki kesalahan tersebut.

Pada individu dengan Sindrom Lynch, sistem perbaikan ini tidak berfungsi dengan baik. Akibatnya, kesalahan DNA menumpuk seiring waktu, yang pada akhirnya dapat menyebabkan pertumbuhan sel yang tidak terkontrol dan perkembangan kanker.

Berbeda dengan kondisi kanker kolorektal herediter lainnya, Sindrom Lynch biasanya tidak menyebabkan pembentukan banyak polip di usus besar. Namun, individu yang terkena sindrom ini memiliki risiko yang jauh lebih tinggi untuk mengembangkan kanker kolorektal, seringkali pada usia yang lebih muda.

2. MYH-Associated Polyposis (MAP)

MYH-Associated Polyposis (MAP) adalah kondisi herediter lain yang meningkatkan risiko terkena kanker kolorektal. Kondisi ini disebabkan oleh mutasi pada gen MYH (juga dikenal sebagai MUTYH), yang memainkan peran penting dalam memperbaiki jenis kerusakan DNA tertentu yang disebabkan oleh stres oksidatif.

Dalam kondisi normal, gen MUTYH membantu mengoreksi kesalahan yang terjadi ketika DNA rusak akibat proses seluler sehari-hari. Ketika kedua salinan gen ini rusak, kemampuan tubuh untuk memperbaiki kerusakan tersebut terganggu, sehingga mutasi dapat menumpuk dan meningkatkan kemungkinan perkembangan kanker.

MAP diwariskan secara resesif, artinya seseorang harus mewarisi dua salinan gen yang bermutasi—satu dari setiap orang tua—untuk mengembangkan kondisi tersebut. Individu yang hanya memiliki satu salinan yang rusak biasanya tidak terpengaruh tetapi dapat bertindak sebagai pembawa.

Pasien dengan MAP sering mengembangkan banyak polip adenomatosa di usus besar dan rektum. Polip ini merupakan pertumbuhan jinak (non-kanker) tetapi membawa risiko signifikan untuk berkembang menjadi kanker kolorektal jika tidak diobati.

3. Familial Adenomatous Polyposis (FAP)

Familial Adenomatous Polyposis (FAP) adalah kondisi bawaan yang ditandai dengan perkembangan ratusan hingga ribuan polip adenomatosa di usus besar dan rektum.

Penyakit ini disebabkan oleh mutasi pada gen APC, yang berperan penting dalam mengatur pertumbuhan sel dan menjaga struktur jaringan normal. Ketika gen ini tidak berfungsi dengan baik, sel-sel di lapisan usus tumbuh dan membelah tanpa terkendali, menyebabkan terbentuknya banyak polip. Meskipun polip ini awalnya tidak bersifat kanker, kemungkinan besar akan menjadi kanker jika tidak diobati.

FAP sering kali teridentifikasi lebih awal dalam kehidupan, biasanya selama masa remaja atau awal dewasa. Hal ini disebabkan oleh banyaknya polip yang berkembang dalam periode waktu yang relatif singkat.

Jika anda memiliki riwayat keluarga kanker kolorektal, penting untuk menjalani pemeriksaan rutin. Deteksi dini melalui kolonoskopi, Faecal Immunochemical Test (FIT), atau pengujian genetik dapat membantu mengidentifikasi masalah sebelum menjadi serius, sehingga memungkinkan intervensi tepat waktu untuk mengurangi risiko anda.